Gwneuthurwr y cyffur Alzheimer Leqembi yn disgwyl cymeradwyaeth lawn FDA yr haf hwn

Gwneuthurwr cyffuriau o Japan Eisai yn disgwyl i'r Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau gymeradwyo'n llawn ei thriniaeth Alzheimer's Leqembi yr haf hwn, a fyddai'n ehangu mynediad i'r gwrthgorff newydd drud o dan Medicare.

Dywedodd Prif Swyddog Gweithredol yr Unol Daleithiau, Ivan Cheung, y gallai’r FDA, a roddodd gliriad carlam ym mis Ionawr, roi cymeradwyaeth lawn cyn gynted â mis Gorffennaf pe bai’r cwmni’n cael “adolygiad blaenoriaeth” cyflym ar gyfer dangos gwelliant sylweddol o ran pa mor gynnar y mae Alzheimer yn cael ei drin.

“Rydyn ni'n llythrennol yn siarad amdano efallai fel pum mis i ffwrdd, felly rydyn ni'n symud ar frys yn bendant gyda CMS ar hyn o bryd,” meddai Cheung wrth CNBC mewn cyfweliad ddydd Iau. Y Canolfannau Gwasanaethau Medicare a Medicaid yw'r asiantaeth ffederal a fydd yn pennu i ba raddau y mae Leqembi, y mae Eisai wedi'i brisio ar $26,500 y flwyddyn, yn cael ei gynnwys ar gyfer cleifion sy'n cael diagnosis o Alzheimer cynnar.

Mae'r cwmni, a ddatblygodd y cyffur gyda Biogen, yn amcangyfrif y disgwylir i 100,000 o bobl gael diagnosis cynnar o Alzheimer a dod yn gymwys ar gyfer Leqembi erbyn 2026 er bod nifer y bobl heb ddiagnosis bron yn sicr yn uwch.

Mae Cymdeithas Alzheimer yn amcangyfrif bod mwy na 2,000 o bobl 65 oed a hŷn yn symud ymlaen o ddementia ysgafn i gymedrol oherwydd y clefyd bob dydd, gan eu gwneud yn anghymwys ar gyfer Leqembi.

Mae Alzheimer cynnar fel arfer yn taro pobl 65 oed a hŷn, gan achosi nam gwybyddol a phroblemau eraill. Mae Leqembi wedi dangos addewid i arafu datblygiad y clefyd yn y boblogaeth honno, ond mae risg y bydd yr ymennydd yn chwyddo a gwaedu.

Cyhoeddodd Medicare ganllawiau ym mis Ebrill 2022 sy'n cyfyngu ar y cwmpas ar gyfer cyffuriau Alzheimer fel Leqembi sy'n defnyddio triniaethau gwrthgyrff i dargedu'r plac sy'n achosi'r afiechyd. O dan statws cymeradwyo carlam presennol Eisai, bydd Medicare ond yn talu costau pobl mewn treialon clinigol a gymeradwyir gan yr FDA neu Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol.

Eisai wedi cwblhau ei dreial cam tri ac nid yw bellach yn cofrestru cleifion. Mae hyn yn golygu bod y feddyginiaeth ar hyn o bryd allan o gyrraedd y rhan fwyaf, ac eithrio'r cyfoethog iawn. Dywedodd Cheung nad yw'r cwmni'n ymwybodol o unrhyw gleifion sydd wedi llwyddo i gael yswiriant Leqembi trwy Medicare ar hyn o bryd.

Hyd yn oed os caiff gymeradwyaeth lawn o dan broses “adolygiad blaenoriaeth” yr FDA, gallai Medicare barhau i gyfyngu ar y sylw i gleifion sydd wedi cofrestru mewn astudiaethau ymchwil a gymeradwywyd gan CMS, yr asiantaeth sy'n rhedeg rhaglenni yswiriant iechyd ffederal Medicare a Medicaid.

Ffeiliodd y cwmni ei holl ddata cam tri gyda'i gais am gymeradwyaeth lawn ym mis Ionawr a dylai glywed yn ôl gan FDA ym mis Mawrth ynghylch a fydd yr asiantaeth yn derbyn ei gais. Os bydd yr asiantaeth yn penderfynu adolygu cais Leqembi gyda blaenoriaeth, gallai wneud penderfyniad terfynol o fewn chwe mis.

Byddai buddiolwyr Medicare sy'n cytuno i gymryd rhan mewn astudiaethau ymchwil a gefnogir gan CMS, sy'n ehangach na threialon clinigol, yn cael sylw pe bai Leqembi yn derbyn cymeradwyaeth lawn. Ond mae'n bosibl y gallai CMS gytuno i sylw hyd yn oed yn ehangach, o bosibl heb unrhyw gyfyngiadau, os yw'r asiantaeth yn penderfynu bod lefel uchel o dystiolaeth yn cefnogi'r driniaeth, meddai Cheung.

“Gyda lefel uchel o dystiolaeth… dylai’r cyfyngiadau fod yn gyfyngedig iawn, neu efallai dim cyfyngiadau hyd yn oed a dyna safbwynt Eisai,” meddai Cheung. “Credwn y dylai buddiolwyr Medicare gael mynediad di-rwystr, mynediad eang a syml i Leqembi oherwydd bod y data yn bodloni’r meini prawf hynny,” meddai.

Os yw Medicare yn parhau i gyfyngu ar y ddarpariaeth, byddai pobl mewn cymunedau gwledig yn wynebu anfantais oherwydd bod sefydliadau meddygol a phrifysgolion wedi'u crynhoi'n drwm mewn dinasoedd mwy.

Galwodd mwy na 70 o aelodau’r Gyngres y mis hwn ar yr Ysgrifennydd Iechyd Xavier Becerra a Gweinyddwr CMS Chiquita Brooks-LaSure i leddfu’r cyfyngiadau sylw ar Leqembi i sicrhau mwy o fynediad ledled America.

“Dylai cleifion, teuluoedd, a rhoddwyr gofal sy’n byw mewn ardaloedd gwledig ac ardaloedd nad ydynt yn cael eu gwasanaethu’n ddigonol gael yr un cyfle i gael mynediad at driniaeth,” meddai’r ysgrifenodd deddfwyr. “Mae’n faich corfforol ac ariannol enfawr i fuddiolwyr Medicare dreulio oriau di-ri yn teithio i sefydliadau ymchwil cyfyngedig sy’n cynnal y treialon.”

Os aiff popeth yn unol â disgwyliadau Eisai, byddai'r FDA yn rhoi cymeradwyaeth lawn a byddai CMS yn darparu sylw anghyfyngedig i Leqembi. Yn y senario hwnnw, mae Eisai yn rhagweld y bydd tua 100,000 o gleifion Alzheimer cynnar sydd wedi cael diagnosis cynnar o glefyd Alzheimer yn gymwys erbyn blwyddyn tri o gyflwyno'r cyffur. Dywedodd Eisai fod digon o gapasiti gweithgynhyrchu yn ffatri Biogen yn y Swistir.

Ond dywedodd Cheung mai'r her fawr wrth gyflwyno Leqembi yw nad yw meddygon yn anelu at wneud diagnosis o Alzheimer cynnar oherwydd bod cyn lleied o driniaethau yn bodoli. Mae angen i CMS hefyd ddarparu ad-daliad eang ar gyfer profion diagnostig, meddai Cheung. Mae'r rhain yn cynnwys sganiau PET, sydd wedi'u cyfyngu ar hyn o bryd i un fesul oes, a phrofion hylif serebro-sbinol sy'n cael eu had-dalu ar gyfradd isel, yn ôl y cwmni. 

“Bob tro pan fydd yn rhaid i chi fabwysiadu gweithdrefn ddiagnostig newydd mae'n mynd i gymryd peth amser,” meddai Cheung. “Mae angen i ad-daliad ddigwydd ar gyfer y gweithdrefnau diagnostig hynny, ac mae angen i radiolegwyr a darparwyr gofal iechyd ledled y wlad ddechrau gwneud hynny. Ac mae yna gyfnod o amser mae'n ei gymryd i bobl gael y wybodaeth ddiweddaraf am sut i wneud hynny,” meddai.

Mae tua 15% o gleifion cymwys yn iau na 65 oed ac yn cael eu hyswirio'n bennaf trwy yswiriant preifat, meddai Cheung. Mae yswirwyr preifat i raddau helaeth yn aros am benderfyniad darpariaeth CMS er y gallai rhai benderfynu gwneud eu penderfyniadau darpariaeth yn gynharach, meddai. Bydd Eisai yn cynnig cymorth copay i bobl sydd wedi'u gorchuddio'n breifat, meddai Cheung.

“Mae mwy o hyblygrwydd a dulliau lluosog i gynnig mynediad da iawn gyda chostau parod isel iawn, iawn i’r unigolion hynny,” meddai’r Prif Swyddog Gweithredol. Mae gan Eisai a rhaglen i ddarparu Leqembi am ddim i gleifion heb yswiriant sy'n bodloni meini prawf cymhwyster.

Dywedodd Cheung y dylai cost flynyddol Leqembi o $26,500 ddod i lawr dros amser. Ar hyn o bryd, mae'r driniaeth yn cael ei rhoi ddwywaith y mis, ond mae Eisai yn datblygu trefn cynnal a chadw lle byddai cleifion yn derbyn un dos misol ar ôl 18 mis cyntaf y driniaeth.

“Nid yw wedi’i gymeradwyo eto. Rydyn ni’n disgwyl ffeilio am ddosau cynnal a chadw erbyn diwedd y flwyddyn ariannol nesaf, ”meddai Cheung. Byddai dosio cynnal a chadw yn lleihau cost Leqembi tua hanner, meddai.

Dywedodd CMS ym mis Ionawr y byddai'n ehangu'r sylw pe bai Eisai yn darparu data sy'n ateb cwestiynau am fanteision Leqembi wrth arafu dirywiad gwybyddol a niwed posibl o sgîl-effeithiau fel hemorrhages ar yr ymennydd.

“Un o’r pethau y byddwn i’n ei bwysleisio yw fel y gwyddoch, yn y dosbarth penodol hwn, [roeddem] wir eisiau cael mwy o wybodaeth wrth i ni ddysgu beth mae’r cynhyrchion hyn yn mynd i’w wneud,” meddai Gweinyddwr CMS, Brooks-LaSure, ddydd Mawrth yn ystod a galw gyda gohebwyr. “Ond rydym yn parhau i fod yn agored i glywed data newydd gan weithgynhyrchwyr ac eiriolwyr.”

Dywed Eisai fod y data o’i dreial cam tri yn ateb y cwestiynau hynny gyda lefel uchel o dystiolaeth, meddai Cheung.

Mae polisi sylw Medicare yn ddadleuol. Cymdeithas Alzheimer, mewn llythyr Rhagfyr i CMS, yn galw am sylw llawn a dirwystr o Leqembi. Dywedodd Robert Egge, prif swyddog polisi'r gymdeithas, mai dyma'r tro cyntaf i CMS benderfynu'n rhagataliol i beidio â chynnwys dosbarth o gyffuriau yn y dyfodol yn ddiofyn.

Mae polisi Medicare yn deillio o ddadlau ynghylch Aduhelm, sef triniaeth gwrthgyrff Alzheimer arall a ddatblygwyd gan Eisai a Biogen. Rhoddodd yr FDA gymeradwyaeth carlam ar gyfer y driniaeth honno yn 2021 er gwaethaf y ffaith bod cynghorwyr annibynnol yr asiantaeth wedi dweud nad oedd y dystiolaeth yn dangos ei bod wedi arafu'r afiechyd. Tri chynghorydd ymddiswyddo oherwydd penderfyniad yr FDA. Mae ymchwiliad cyngresol ym mis Rhagfyr canfuwyd bod cymeradwyaeth Aduhelm “yn rhemp ag afreoleidd-dra.”

Penderfynodd Medicare fis Ebrill diwethaf i gyfyngu ar y sylw ar yr holl wrthgyrff monoclonaidd sy'n targedu plac yr ymennydd ar gyfer trin Alzheimer's nes iddo dderbyn mwy o dystiolaeth sy'n dangos budd i gleifion.

“Nid yw’n bolisi rhesymol oherwydd does dim rheswm pam roedd rhaid iddyn nhw wneud hyn ar sail dosbarth,” meddai Egge.

Dywedodd Academi Niwroleg America, cymdeithas niwrolegwyr fwyaf y byd, wrth Medicare mewn llythyr yn gynharach y mis hwn fod consensws ymhlith ei arbenigwyr bod y treial clinigol cam tri ar gyfer Leqembi wedi'i gynllunio'n dda a bod y data yn arwyddocaol yn glinigol ac yn ystadegol.

Canlyniadau'r treial clinigol, cyhoeddwyd yn y New England Journal of Medicine, wedi canfod bod dirywiad gwybyddol 27% yn arafach dros 18 mis mewn pobl a dderbyniodd Leqembi o'i gymharu â'r rhai na dderbyniodd y driniaeth. Ond roedd pryderon diogelwch hefyd gyda rhai cleifion yn profi chwyddo ar yr ymennydd a gwaedu.

Gallai marwolaeth cyfranogwr treial clinigol yn ardal Chicago hefyd fod yn gysylltiedig â lecanemab, yn ôl a llythyr ymchwil a gyhoeddwyd yn y New England Journal of Medicine ym mis Ionawr

Galwodd Llywydd AAN Dr. Orly Avitzur ar CMS i adolygu ei gyfyngiadau o ran darpariaeth fel bod mynediad ehangach i Leqembi pe bai'r driniaeth yn derbyn cymeradwyaeth draddodiadol gan yr FDA.