Mae Novavax yn wynebu adolygiad FDA mawr yr wythnos hon a fydd yn penderfynu tynged ei frechlyn Covid yn yr UD

Novavax yn Covidien-19 Bydd brechlyn yn wynebu craffu gan arbenigwyr imiwneiddio annibynnol y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr wythnos hon, cam hanfodol ar y llwybr tuag at awdurdodiad rheoleiddiol yr Unol Daleithiau ddwy flynedd ar ôl i gwmni biotechnoleg Maryland dderbyn cyllid trethdalwyr i ddatblygu'r ergydion.

Bydd y pwyllgor o arbenigwyr brechlynnau yn pwyso a mesur diogelwch ergydion Novavax a'u heffeithiolrwydd wrth atal Covid yn ystod cyfarfod cyhoeddus trwy'r dydd ddydd Mawrth. Os bydd y pwyllgor yn cymeradwyo'r brechlyn, bydd yr FDA bron yn sicr yn rhoi'r golau gwyrdd ar gyfer dosau i'w hanfon gan bartner gweithgynhyrchu Novavax, Sefydliad Serum India i'r Unol Daleithiau Mae ergydion y cwmni wedi'u hawdurdodi mewn 41 o wledydd y tu allan i'r Unol Daleithiau, gan gynnwys Awstralia, Canada, a'r Undeb Ewropeaidd.

“Rydyn ni’n teimlo’n hyderus iawn yn y data rydyn ni wedi’i gyflwyno,” meddai llefarydd ar ran Novavax, Silvia Taylor. “Os yw llwyddiant blaenorol yn arwydd o lwyddiant yn y dyfodol, rydyn ni'n teimlo'n dda iawn,” meddai Taylor.

Roedd Novavax yn gyfranogwr cynnar yn ras llywodraeth yr UD i ddatblygu brechlyn yn erbyn Covid yn 2020, gan dderbyn $ 1.8 biliwn gan Operation Warp Speed. Fodd bynnag, roedd y cwmni biotechnoleg bach yn wynebu brwydr i fyny'r allt gan gynyddu ei allu gweithgynhyrchu a'i ddata treialon clinigol Daeth yn ddiweddarach na Pfizer a Moderna, a ddatblygodd eu ergydion ar gyflymder breakneck bellach yn brif chwaraewyr yn ymgyrch frechu yr Unol Daleithiau.

Pan ddechreuodd y pandemig yn 2020, roedd gan Novavax 100 o weithwyr a dim gallu gweithgynhyrchu, meddai John Trizzino, prif swyddog masnachol y cwmni. Heddiw, mae gan y cwmni'r gallu i gynhyrchu 2 biliwn dos y flwyddyn, meddai Trizzino.

Mae ergydion Novavax yn seiliedig ar dechnoleg protein a ddefnyddiwyd ers degawdau mewn brechlynnau hepatitis B a HPV. Pfizer's a Modern's ergydion, ar y llaw arall, oedd y brechlynnau cyntaf yn defnyddio technoleg RNA messenger i dderbyn cymeradwyaeth FDA. Mae Novavax yn credu y gall gyrraedd pobl nad ydyn nhw wedi cael eu brechu eto, oherwydd byddai'n well ganddyn nhw dderbyn saethiad yn seiliedig ar dechnoleg sydd â hanes hirach, meddai Taylor.

Mae ergydion Pfizer a Moderna yn dibynnu ar negesydd RNA i droi celloedd dynol yn ffatrïoedd sy'n cynhyrchu copïau o brotein pigyn Covid i gymell ymateb imiwn sy'n ymladd y firws. Y pigyn yw'r rhan o'r firws sy'n clymu ac yn goresgyn celloedd dynol.

Mewn cyferbyniad, mae Novavax yn cynhyrchu pigyn firws y tu allan i'r corff dynol. Mae'r cod genetig ar gyfer y pigyn yn cael ei roi mewn bacwlofirws sy'n heintio celloedd gwyfynod, sydd wedyn yn cynhyrchu copïau o'r pigyn sydd wedyn yn cael ei buro a'i dynnu. Mae'r copi pigyn, na all ddyblygu nac achosi Covid, yn cael ei chwistrellu i mewn i bobl sy'n ysgogi ymateb imiwn yn erbyn y firws.

Dywedodd y Prif Swyddog Meddygol Filip Dubovsky fod gweithgynhyrchu'r protein pigyn y tu allan i'r corff dynol yn caniatáu i'r cwmni sicrhau bod y brechlyn wedi'i ffurfweddu yn y ffordd sydd fwyaf effeithiol wrth gynhyrchu ymateb imiwn.

“Rydyn ni’n gwybod yn union beth rydyn ni wedi’i wneud ac rydyn ni’n ei brofi fel rhan o’r broses o ryddhau’r brechlyn i sicrhau ei fod yn y cydffurfiad cywir,” meddai Dubovsky.

Mae'r brechlyn hefyd yn defnyddio cymhorthydd, echdyniad wedi'i buro o risgl coeden yn Ne America, i ysgogi ymateb imiwn ehangach. Mae'r cyffur cynorthwyol wedi'i ddefnyddio mewn brechlynnau trwyddedig yn erbyn malaria a'r eryr. Mae'r ergydion yn cynnwys 5 microgram o'r copi pigyn a 50 microgram o'r cynorthwyol.

Roedd brechlyn dau ddos ​​Novavax ar gyfer oedolion 18 oed a hŷn 90% yn effeithiol wrth atal salwch rhag Covid, a 100% yn effeithiol wrth atal afiechyd difrifol, yn ôl canlyniadau treial clinigol y cwmni yn yr UD a Mecsico. Mae'r canlyniadau hynny bron cystal â chanlyniadau treial cychwynnol Pfizer a Moderna yn 2020.

Fodd bynnag, mae’r pandemig ac ymateb iechyd y cyhoedd mewn lle gwahanol iawn heddiw nag yn 2020, sy’n cyflwyno heriau uniongyrchol i Novavax os bydd yr FDA yn awdurdodi ei frechlyn. Mae tua 70% o bobl sy'n gymwys i gael eu brechu yn yr Unol Daleithiau eisoes wedi derbyn eu dau ddos ​​​​cyntaf, yn bennaf gydag ergydion Pfizer neu Moderna. Ac mae'r byd bellach yn brwydro yn erbyn yr amrywiad omicron, sy'n wahanol iawn i straen gwreiddiol y firws a ddaeth i'r amlwg yn Wuhan, China ddiwedd 2019.

Cynhaliwyd treial oedolion Novavax rhwng Rhagfyr 2020 a Medi 2021, cyn i'r amrywiad omicron ddod yn drech. Nid oes unrhyw ddata ar gael i asesu effeithiolrwydd Novavax yn erbyn omicron, sy'n parhau i dreiglo i fersiynau mwy trosglwyddadwy o'r firws, yn ôl dogfennau briffio FDA a gyhoeddwyd cyn cyfarfod pwyllgor dydd Mawrth. Fodd bynnag, dywedodd swyddogion yr FDA y byddai'r brechlyn dau ddos ​​yn fwy tebygol na darparu amddiffyniad ystyrlon rhag afiechyd difrifol.

Cyhoeddodd Novavax astudiaeth labordy ym mis Rhagfyr a ddangosodd fod gan bobl a dderbyniodd ddau ddos ​​ymateb imiwn yn erbyn omicron, er bod y gwrthgyrff sy'n rhwystro haint wedi gostwng tua phedair gwaith yn erbyn yr amrywiad o'i gymharu â straen gwreiddiol Wuhan o'r firws. Fodd bynnag, cynyddodd atgyfnerthiad y gwrthgyrff amddiffynnol tua 20-plyg yn erbyn omicron o'i gymharu â'r ymateb brig o'r ddau ddos ​​​​cyntaf yn erbyn straen Wuhan, yn ôl data'r astudiaeth. Mae'r lefelau gwrthgyrff uwch yn awgrymu, er nad ydynt yn gwarantu, y byddai trydydd dos yn darparu lefelau uchel o amddiffyniad.

Er bod mwyafrif o boblogaeth yr Unol Daleithiau eisoes wedi'u brechu, mae swyddogion gweithredol Novavax yn credu y gall ergydion y cwmni chwarae rhan bwysig fel hwb i oedolion a brechiad sylfaenol ar gyfer pobl ifanc 12 i 17 oed. Ar hyn o bryd, dim ond brechlyn Pfizer sydd ar gael ar gyfer pobl ifanc yn eu harddegau, er bod y Bydd FDA yn adolygu ergydion Moderna ar gyfer y grŵp oedran hwnnw ar Fehefin 14. Nid yw tua 50% o oedolion wedi derbyn trydydd ergyd eto, ac nid yw 40% o bobl ifanc yn eu harddegau wedi'u brechu'n llawn, yn ôl y Canolfannau Rheoli ac Atal Clefydau.

I fod yn glir, dim ond ddydd Mawrth y mae pwyllgor yr FDA yn adolygu cyfres gynradd dau ddos ​​Novavax ar gyfer oedolion. Fodd bynnag, mae Novavax yn bwriadu gofyn i'r FDA awdurdodi trydydd dos i oedolion yn ogystal â'r gyfres gynradd ar gyfer pobl ifanc 12 i 17 oed os yw'r asiantaeth yn clirio dau ddos ​​​​ar gyfer oedolion, meddai Taylor. Mae Novavax hefyd yn astudio trydydd ergyd ar gyfer pobl ifanc yn eu harddegau.

Sgîl-effeithiau mwyaf cyffredin ergydion Novavax oedd poen safle pigiad, blinder, cur pen a phoen cyhyrau, yn ôl dogfennau briffio FDA. Fodd bynnag, datblygodd pedwar cyfranogwr lid y galon, naill ai myocarditis neu pericarditis, neu boen annormal yn y frest ar ôl derbyn ergydion Novavax, yn ôl yr FDA. Buon nhw i gyd yn yr ysbyty am rai dyddiau er iddyn nhw wella.

“Mae’r digwyddiadau hyn yn codi’r pryder am gysylltiad achosol â’r brechlyn hwn, yn debyg i’r cysylltiad sydd wedi’i ddogfennu â brechlynnau mRNA COVID19,” meddai swyddogion FDA yn y dogfennau briffio. Mae'r ail ddos ​​o frechlynnau Pfizer a Moderna wedi'u cysylltu â risg uwch o lid y galon mewn dynion ifanc a bechgyn yn eu harddegau.

Dywedodd Novavax, mewn datganiad, nad oes digon o dystiolaeth i sefydlu perthynas achosol rhwng y brechlyn a llid y galon. Fodd bynnag, dywedodd y cwmni y bydd yn parhau i fonitro myocarditis a pericarditis yn ystod ei dreialon.

Nid yw'n glir faint o ddosau o Novavax fydd ar gael yn yr UD os bydd yr FDA yn awdurdodi'r brechlyn yr wythnos hon. I ddechrau, cytunodd Novavax i gyflenwi 100 miliwn o ddosau i’r Unol Daleithiau o dan ei gontract Operation Warp Speed ​​$1.8 biliwn ond mae rhywfaint o’r cyllid wedi’i ddefnyddio i gefnogi astudiaethau’r cwmni ar drydydd dosau a brechlynnau i blant.

Dywedodd Trizzino y bydd danfoniad cychwynnol o ergydion yn cael eu gwneud yn yr wythnosau ar ôl awdurdodiad FDA heb nodi swm. Nid yw Novavax a llywodraeth yr Unol Daleithiau wedi dod i gytundeb eto ar orchmynion yn y dyfodol, meddai.

Dywedodd Trizzino fod Novavax yn edrych ar y galw am ymgyrch brechu cwymp yn yr Unol Daleithiau, pan fydd swyddogion iechyd cyhoeddus yn disgwyl ton arall o haint Covid wrth i bobl dreulio mwy o amser dan do pan fydd y tywydd yn newid. Mae'r FDA yn ystyried newid yr holl frechlynnau Covid i dargedu'r amrywiad omicron cyn y cwymp i gynyddu effeithiolrwydd yr ergydion yn erbyn salwch ysgafn.

Lansiodd Novavax dreial clinigol ddiwedd mis Mai i astudio ergyd sy'n targedu omicron yn unig ac un arall sy'n cynnwys straen Wuhan ac omicron. Fodd bynnag, mae'r amserlen ar gyfer diweddaru'r brechlynnau ar gyfer yr hydref yn fyr. Mae arbenigwyr annibynnol yr FDA yn cynnal eu hail gyfarfod ar Fehefin 28 i drafod a oes angen switsh straen, a fyddai’n gadael misoedd yn unig i Novavax a’r gwneuthurwyr brechlynnau eraill gynhyrchu ergydion wedi’u diweddaru.

Dywedodd Trizzino fod y llwybr i ddosbarthu brechlynnau yn seiliedig ar amrywiad straen neu omicron Wuhan yn unig ar gyfer y cwymp yn gymharol syml, ond mae cynhyrchu lluniau sy'n cynnwys y ddau straen yn fwy heriol o dan amserlen gywasgedig. Er ei bod yn aneglur beth fydd yr FDA yn ei benderfynu ar gyfer y cwymp, bydd angen brechlynnau Covid - p'un a ydyn nhw'n seiliedig ar Wuhan neu omicron neu'r ddau - ymhell y tu hwnt i eleni, meddai Trizzino.

“Nid yw’r firws hwn yn diflannu unrhyw bryd yn fuan,” meddai Trizzino. “Mae yna lefel uchel o sicrwydd y bydd yn rhyw fath o ail-frechu blynyddol hyd y gellir rhagweld,” meddai.