Rhannodd gwyddonwyr yr angen am bedwaredd ergydion ar ôl awdurdodiad FDA

Mae gwyddonwyr a meddygon blaenllaw o’r UD yn poeni bod yr FDA a’r CDC yn symud yn rhy gyflym wrth gymeradwyo pedwaredd rownd o ergydion Covid, heb fawr o ddadl gyhoeddus sy’n rhoi rôl rhy fawr i wneuthurwyr brechlynnau wrth osod y cyflymder y mae’r dosau’n cael eu dosbarthu ledled y wlad. .

Asiantaethau iechyd cyhoeddus gorau'r UD yr wythnos diwethaf cymeradwyodd bedwaredd ergyd Covid ar gyfer oedolion hŷn heb gynnal cyfarfodydd cyhoeddus, gan dynnu beirniadaeth gan arbenigwyr brechlyn blaenllaw sy'n credu nad yw swyddogion iechyd ffederal wedi darparu digon o dryloywder ynghylch y rhesymau dros y penderfyniad.

Daw awdurdodiad pedwerydd dos ar gyfer oedolion 50 oed a hŷn wrth i'r gymuned wyddonol gael ei rhannu ynghylch a yw'r data'n ddigonol i gefnogi rownd arall o atgyfnerthwyr, ac a yw awdurdodi ergydion ychwanegol yn bolisi iechyd cyhoeddus cynaliadwy, yn enwedig gan fod amddiffyn rhag haint yn syml. yn blino dros amser. Mae dadl ynghylch ai nod y brechlynnau yw atal salwch difrifol, y maent wedi'i gyflawni i raddau helaeth, neu haint hefyd - cynnig mwy heriol.

Awdurdododd y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau ail ergyd atgyfnerthu ar gyfer pobl 50 oed a hŷn yr wythnos diwethaf, a chefnogodd y Canolfannau Rheoli ac Atal Clefydau eu horiau dosbarthu yn ddiweddarach yn seiliedig ar ddata gan Israel, a gyflwynodd y pedwerydd dos fisoedd yn ôl. Dywedodd Dr. Peter Marks, sy'n bennaeth swyddfa'r FDA sy'n gyfrifol am ddiogelwch ac effeithiolrwydd brechlynnau, yn fuan ar ôl y penderfyniad mae'n debygol y bydd angen rownd arall o atgyfnerthwyr yn yr hydref.

Daeth y cliriad rheoliadol cyflym o bedwerydd ergyd ar gyfer oedolion hŷn ychydig wythnosau ar ôl Pfizer ac Modern gofyn i'r FDA eu caniatáu. Dywedodd sawl aelod o bwyllgor yr FDA a CDC yn ogystal ag arbenigwyr blaenllaw eraill fod Pfizer a Moderna yn chwarae rhan rhy fawr wrth osod yr agenda o amgylch polisi brechlyn yr Unol Daleithiau trwy gyhoeddi'r angen am bedwerydd dos ac o bosibl brechlyn amrywiad-benodol cyn i'r asiantaethau iechyd cyhoeddus gael gwneud unrhyw argymhellion.

Dywedodd Prif Swyddog Gweithredol Moderna, Stephane Bancel yn ystod cyfweliad mis Ionawr gyda Goldman Sachs y byddai angen pedwerydd dos yn y cwymp wrth i'r gwrthgyrff amddiffynnol o'r ergydion bylu dros amser. Prif Swyddog Gweithredol Pfizer Albert Bourla wrth CNBC ddechrau mis Mawrth, cyn i'r cwmni ffeilio ei gais gyda'r FDA, bod angen pedwerydd dos er iddo ddweud y byddai'r rheolyddion yn dod i'w casgliad eu hunain yn y pen draw.

“Fi jyst yn meddwl ei fod yn fath o mania atgyfnerthu. Rwy'n credu bod y cwmnïau'n gweithredu'n blwmp ac yn blaen fel asiantaethau iechyd cyhoeddus,” meddai Dr Paul Offit, aelod o bwyllgor yr FDA ac un o brif arbenigwyr brechlynnau'r genedl. Dywedodd Offit fod angen i'r CDC, sydd â'r gair olaf ar argymhellion brechlyn, ddatblygu strategaeth genedlaethol glir i leihau dryswch y cyhoedd ynghylch yr hyn y mae'n ei olygu i gael eich brechu'n llawn ar hyn o bryd. y pandemig Covid.

Dywedodd Michael Osterholm, epidemiolegydd blaenllaw, nad yw rhoi hwb dro ar ôl tro yn strategaeth iechyd cyhoeddus gynaliadwy oherwydd yr her a achosir gan wanhau imiwnedd yn erbyn haint. “Nid ydym yn mynd i allu rhoi hwb i’n ffordd allan o hyn,” meddai Osterholm, cyfarwyddwr y Ganolfan Ymchwil a Pholisi Clefydau Heintus ym Mhrifysgol Minnesota.

Mae paneli cynghori brechlyn yr FDA a CDC yn pwyso a mesur data diogelwch ac effeithiolrwydd cyn gwneud argymhellion i brif swyddogion iechyd ffederal ar y llwybr gorau ymlaen. Er nad yw'r argymhellion yn rhwymol, mae'r cyfarfodydd yn darparu fforwm agored lle gall y cyhoedd wrando ar brif arbenigwyr iechyd y genedl yn trafod manteision ac anfanteision polisi brechlyn, ac yn aml hyd yn oed gymryd rhan trwy ffonio i leisio'u barn.

Mae Pwyllgor Ymgynghorol Brechlynnau a Chynhyrchion Biolegol Cysylltiedig yr FDA yn cyfarfod ddydd Mercher i drafod dyfodol cyfnerthwyr. Fodd bynnag, ni fydd yn pleidleisio ar unrhyw argymhellion penodol, yn ôl yr FDA. Ni gyfarfu Pwyllgor Ymgynghorol y CDC ar Arferion Imiwneiddio ychwaith cyn i Gyfarwyddwr y CDC Dr. Rochelle Walensky lofnodi'r pedwerydd ergyd ar gyfer oedolion hŷn yr wythnos diwethaf.

“Dim ond rhyw fath o fait accompli ydyw,” meddai Offit. “Rwy’n teimlo ein bod mewn cyfnod, y math hwn o eithriadoldeb Covid, lle nad ydym yn gwneud pethau fel yr ydym fel arfer yn ei wneud, sef bod y wyddoniaeth yn rhagflaenu’r argymhelliad. Yma, mae'r ffordd arall," meddai Offit.

Dywedodd Offit fod yr FDA i bob pwrpas yn gofyn i'r cyhoedd gredu bod y data'n cefnogi pedwerydd dos trwy ddarparu amddiffyniad digonol rhag salwch difrifol. Dywedodd fod y cyhoedd yn America yn elwa o glywed trafodaeth agored am benderfyniadau brechlyn, yn enwedig ar adeg pan nad yw llawer o bobl yn manteisio ar y trydydd dos. Mae Offit yn arbenigwr ar glefydau heintus yn Ysbyty Plant Philadelphia ac yn gyd-ddyfeisiwr brechlyn rotafeirws.

Dywedodd Marks, yn ystod galwad gyda gohebwyr yr wythnos diwethaf, na alwodd yr FDA gyfarfod pwyllgor oherwydd bod y penderfyniad yn “gymharol syml.” Dywedodd fod data o Israel yn awgrymu y gall pedwerydd dos leihau'r risg o fynd i'r ysbyty a marwolaeth mewn oedolion hŷn. Dywedodd y CDC, mewn datganiad i CNBC, fod y pedwerydd dos yn newid cynyddrannol nad oedd angen iddo fynd gerbron ei bwyllgor.

Roedd Dr. William Schaffner, aelod heb bleidlais o ACIP, yn anghytuno bod argymhelliad y CDC yn newid cynyddrannol. Dywedodd Schaffner fod clirio pedwerydd dosau ar gyfer oedolion hŷn yn benderfyniad mawr a fyddai wedi elwa o gyfarfod o gynghorwyr allanol i roi tryloywder i'r cyhoedd.

“Rwy’n meddwl bod y penderfyniad hwn wedi’i wneud yn fewnol y tu ôl i ddrysau caeedig heb gael tryloywder dadl lawn y byddai cyfarfod ACIP a elwir yn rheolaidd wedi’i darparu - rwy’n meddwl bod hynny’n anffodus,” meddai Schaffner, arbenigwr ar glefydau heintus yng Nghanolfan Feddygol Prifysgol Vanderbilt.

Nododd Dr. James Hildreth, sy'n mynychu cyfarfod dydd Mercher pwyllgor yr FDA fel aelod dros dro, nad oedd yn ofynnol i'r rheolydd cyffuriau alw cyfarfod cyhoeddus cyn awdurdodi'r ergydion, ac mae'r asiantaeth wedi profi arbenigwyr a all benderfynu a oes tystiolaeth. i gefnogi awdurdodiad newydd. Fodd bynnag, dywedodd Hildreth fod symud ymlaen heb argymhelliad gan arbenigwyr allanol yn creu opteg drwg.

“Pan fydd yr FDA yn gwneud penderfyniad o’r fath heb alw grŵp allanol o arbenigwyr at ei gilydd, mae’n ychwanegu at opteg y cwmnïau fferyllol yn cael effaith ar benderfyniadau sy’n cael eu gwneud,” meddai Hildreth, llywydd Coleg Meddygol Meharry yn Nashville, Tennessee. Mae Meharry yn safle treial clinigol ar gyfer brechlyn Novavax yn ogystal ag ergydion Moderna ar gyfer plant iau.

Er bod rhai arbenigwyr iechyd yn credu mai pwrpas canolog y brechlynnau yw atal salwch difrifol, mae eraill yn meddwl ei bod yn bwysig atal heintiau rhag y firws hefyd. Mae'r amddiffyniad a ddarperir gan y brechlynnau Pfizer a Moderna rhag haint wedi dirywio'n sylweddol dros amser, yn enwedig yng nghyd-destun omicron, sydd â threigladau niferus sy'n rhoi gallu gwell iddo achosi heintiau arloesol a salwch ysgafn. Fodd bynnag, mae'r brechlynnau'n dal i ddarparu amddiffyniad sylweddol rhag salwch difrifol.

“Os ydych chi wedi cael salwch ysgafn ar ôl i chi gael eich brechu, rydych chi wedi ennill - dyna ni. Rydych chi wedi cael eich atal rhag cael salwch difrifol, sef nod datganedig y brechlyn hwn, ”meddai Offit, sy'n credu bod angen tri dos ar gyfer yr henoed a phedwar ar gyfer y bobl â systemau imiwnedd gwan, ond sy'n amheus o'r angen am ddos ​​ychwanegol. ergydion ar hyn o bryd.

Ond os mai'r nod hefyd yw atal haint, mae hynny'n golygu, am y tro o leiaf, mai ergydion atgyfnerthu yw'r unig offeryn sydd ar gael i gynyddu gwrthgyrff nes bod brechlyn sy'n para'n hirach ar gael. Y broblem yw bod y brechlynnau yn y pen draw yn rhedeg i enillion lleihaol, yn ôl John Moore, athro microbioleg ac imiwnoleg yng Ngholeg Meddygol Weill Cornell. Dywedodd Moore fod regimen tri dos yn weddol safonol gyda brechlynnau i helpu i hybu'r system imiwnedd i'w hymateb brig. Mae'r bedwaredd ergyd, fodd bynnag, yn dechrau taro nenfwd - o leiaf o ran amddiffyn pobl iau rhag haint.

Canfu Gweinidogaeth Iechyd Israel a gwyddonwyr yng Nghanolfan Feddygol Sheba fod pedwerydd dos yn adfer gwrthgyrff a ddirywiodd ar ôl trydydd dos ymhlith gweithwyr gofal iechyd 18 oed a hŷn, ond ni roddodd fawr o amddiffyniad rhag haint. Cyfeiriodd Pfizer at yr astudiaeth honno, nad yw wedi cael ei hadolygu gan gymheiriaid, ymhlith eraill yn ei ddatganiad ar awdurdodiad yr FDA, gan ganolbwyntio ar y gwrthgyrff cynyddol heb dynnu sylw at y problemau gyda heintiau arloesol.

Mae Dr Peter Hotez, arbenigwr brechlyn yng Ngholeg Meddygaeth Baylor yn Houston, yn cefnogi pedwerydd dos ar gyfer oedolion hŷn yn gryf, gan dynnu sylw at Astudiaeth CDC o fis Chwefror a ganfu fod effeithiolrwydd y trydydd ergyd yn erbyn derbyniad i'r ysbyty wedi gostwng o 91% i 78% ar ôl pedwar mis.

Cyfeiriodd Pfizer, yn ei ddatganiadau cyhoeddus ar y pedwerydd dos, at astudiaeth Israel ar wahân a ganfu fod pedwerydd dos wedi lleihau marwolaethau 78% ymhlith pobl 60 oed a hŷn. Dadansoddodd yr astudiaeth gan Brifysgol Ben Gurion a Gwasanaethau Iechyd Clalit, nad yw wedi cael adolygiad gan gymheiriaid, gofnodion meddygol mwy na 500,000 o bobl.

“Rydym yn parhau i gasglu ac asesu’r holl ddata sydd ar gael ac yn parhau i drafod yn agored gyda rheoleiddwyr ac awdurdodau iechyd i helpu i lywio strategaeth brechlyn Covid-19 wrth i’r firws esblygu,” meddai Pfizer mewn datganiad i CNBC.

Er y gallai astudiaeth Ben Gurion bwyntio i gyfeiriad y budd i oedolion hŷn ar hyn o bryd, prin yw’r dystiolaeth ar gyfer rhoi hwb i oedolion iau eto wrth i’r Unol Daleithiau ystyried gostwng y cymhwyster ar gyfer pedwerydd dos rywbryd yn ddiweddarach yn y flwyddyn.

Dywedodd Dr Gili Regev-Yochay a’i thîm o wyddonwyr yn Sheba “efallai mai dim ond manteision ymylol y bydd pedwerydd dos yn ei chael” i bobl iau, yn ôl llythyr a gyhoeddwyd yn y New England Journal of Medicine. Tra bod Pfizer wedi ffeilio’n wreiddiol ar gyfer oedolion 65 oed a hŷn, gofynnodd Moderna i’r FDA awdurdodi pedwerydd dos ar gyfer 18 oed a hŷn. Galwodd Moore ffeilio Moderna yn “ymosodol,” gan ddadlau nad oedd yn gwahaniaethu rhwng anghenion yr henoed, a allai elwa o ddos ​​ychwanegol, o gymharu ag oedolion iau lle mae’r data’n llai argyhoeddiadol.

Dywedodd Prif Swyddog Gweithredol Moderna, Stephane Bancel, wrth CNBC y mis diwethaf bod y cwmni eisiau rhoi hyblygrwydd i'r FDA benderfynu pa grŵp oedran fyddai'n elwa fwyaf o bedwaredd ergyd ar hyn o bryd. Tynnodd Moderna, yn ei ddatganiadau cyhoeddus ar ei gais am bedwerydd dos, sylw at ddata o Israel ond ni chyfeiriodd at astudiaethau penodol.

Er bod Hotez yn cefnogi pedwerydd dos ar gyfer oedolion hŷn, dywedodd nad yw'r FDA na'r CDC wedi gwneud gwaith effeithiol wrth gyfathrebu ai nod y brechlynnau yw atal salwch difrifol, haint neu'r ddau, ac mae gwneuthurwyr brechlynnau wedi llenwi'r gwagle hwnnw â datganiadau ar ddata o'u treialon clinigol ac astudiaethau labordy. Datblygodd Hotez a thîm o wyddonwyr yn Texas frechlyn Covid, Corbevax, yn seiliedig ar dechnoleg draddodiadol seiliedig ar brotein sydd wedi derbyn awdurdodiad yn India.

Mynegodd Hotez rwystredigaeth hefyd bod yr Unol Daleithiau yn dibynnu'n helaeth ar ddata o dramor, yn enwedig Israel a'r DU Offit hefyd yn cwestiynu pam mae'r Unol Daleithiau yn dibynnu ar ddata o wledydd sy'n llai na'r Unol Daleithiau ac sydd â gwahanol gefndiroedd demograffig.

Dywedodd Hildreth y dylai’r Unol Daleithiau ohirio dosau atgyfnerthu ychwanegol cyhyd â bod sefyllfa iechyd y cyhoedd yn caniatáu fel y gall y genedl ddiffinio’n gliriach sut mae’n mesur amddiffyniad yn erbyn y firws a datblygu strategaeth hirdymor i gyflawni hynny. Dywedodd os gofynnir i'r cyhoedd gael hwb bob sawl mis, y cyfan y bydd llawer o bobl yn ei wneud yw rhoi'r gorau i wrando.

“Nid ydym yn gwybod mesur penodol y gallwn ei wneud i ddweud a yw person yn wirioneddol warchodedig ai peidio, ac a yw hynny yr un peth â phawb,” meddai Hildreth. Er enghraifft, nid oes unrhyw fesur clir a yw lefel benodol o wrthgyrff yn ddigonol i amddiffyn pobl, meddai Hildreth.

Y tu hwnt i frechu gyda'r brechlynnau cyfredol, mae Pfizer a Moderna yn datblygu ergydion sy'n targedu omicron yn ogystal ag amrywiadau eraill. Dywedodd Dr. Arnold Monto, sy'n cadeirio cyfarfod pwyllgor yr FDA ar strategaeth atgyfnerthu ddydd Mercher, fod angen i awdurdodau iechyd cyhoeddus ddatblygu consensws ynghylch yr hyn sy'n mynd i mewn i'r brechlynnau wrth symud ymlaen. Dywedodd Monto fod cydweithredu rhwng y gwneuthurwyr brechlynnau a’r llywodraeth yn hanfodol, ond mae diwydiant wedi dechrau chwarae rhan gyhoeddus fwy mewn penderfyniadau ynghylch pa fath o frechlynnau y dylid eu datblygu i dargedu amrywiadau Covid penodol.

“Mae gan y diwydiant gôl â pheniad dwbl. Maen nhw'n ceisio gwneud lles y cyhoedd fel rydyn ni i gyd. Mae ganddyn nhw hefyd ddeiliaid stoc, ac mae angen i ni fod yn siŵr bod lles iechyd y cyhoedd yn cael ei gadw mewn cof, ”meddai Monto.