Gwyddonwyr o'r UD i gofrestru 40,000 mewn astudiaeth adennill uchel, $1.2 biliwn

Mae'r Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol yn cyflwyno un o'r astudiaethau mwyaf yn y byd i ddeall Covid hir mewn ymdrech fawr i ddod o hyd i atebion diffiniol am lu o symptomau sy'n ymddangos yn amherthnasol ac weithiau'n wanychol sydd wedi plagio cleifion a drysu meddygon.

Nod yr astudiaeth $1.15 biliwn a ariennir gan drethdalwyr, o'r enw Recover, yw cofrestru bron i 40,000 o bobl erbyn diwedd y flwyddyn hon. Bydd yn dilyn y cyfranogwyr hynny dros bedair blynedd, gan gymharu pobl â Covid â'r rhai nad ydynt erioed wedi'i gael, gyda'r nod o nodi'r holl symptomau hirdymor a darganfod sut mae'r firws yn eu hachosi. Dywedodd y Gydweithrediaeth Ymchwil a Arweinir gan Gleifion fod mwy na 200 o symptomau Covid hir ar draws 10 system organau, yn ôl a astudiaeth a gyhoeddwyd y llynedd yn The Lancet.

Mae'n dasg enfawr, ac mae disgwyliadau'n uchel. Anaml y gwelir maint y gyllideb, ehangder, dyfnder a chwmpas yr astudiaeth mewn astudiaethau gwyddonol.

Gallai casgliadau'r astudiaeth chwarae rhan ganolog wrth ddatblygu profion diagnostig a dod o hyd i driniaethau ar gyfer cleifion sy'n parhau i fod yn sâl fisoedd ar ôl contractio Covid-19. Os gall y gwyddonwyr gynhyrchu diffiniadau clinigol o'r gwahanol afiechydon tymor hir sy'n gysylltiedig â'r firws, bydd cleifion yn sefyll ar dir cadarnach wrth geisio argyhoeddi yswirwyr iechyd i gwmpasu eu triniaethau a chael cymeradwyaeth i hawliadau anabledd.

Dywedodd Dr. Walter Koroshetz, sy'n gwasanaethu ar bwyllgor gwaith Recover, fod yr astudiaeth wedi'i chynllunio i ymchwilio i Covid hir o bob ongl bosibl a darparu atebion diffiniol. Ond cydnabu Koroshetz y bydd hyd yn oed astudiaeth o'r maint hwn yn wynebu heriau mawr wrth gyflawni nodau mor uchelgeisiol.

“Rwy’n poeni nad yw hwn yn ateb hawdd. Mae’r symptomau parhaus ôl-heintus sy’n mynd ymlaen i syndrom blinder cronig wedi herio esboniad unrhyw un, ”meddai Koroshetz, cyfarwyddwr y Sefydliad Cenedlaethol Anhwylderau Niwrolegol a Strôc.

Nod astudiaeth Recover yw cwblhau cofrestriad o fwy na 17,000 o oedolion erbyn mis Medi a 20,000 o blant erbyn diwedd y flwyddyn, yn ôl Dr. Stuart Katz, sy'n cydlynu'r gwaith o gyflwyno astudiaeth Recover ledled y wlad yn ei hyb canolog ym Mhrifysgol Efrog Newydd Langone Iechyd. Bydd gan yr astudiaeth dimau ymchwil mewn mwy na 30 o brifysgolion a sefydliadau meddygol ar draws yr Unol Daleithiau

O'r wythnos hon, mae 5,317 o oedolion a 269 o blant wedi'u cofrestru, gyda'i gilydd tua 15% o gyfanswm y boblogaeth o bron i 40,000, yn ôl Katz, cardiolegydd sy'n astudio methiant gorlenwad y galon. Daliodd Katz Covid ym mis Rhagfyr 2020 a dioddef symptomau am tua blwyddyn.

Mae'r Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol hefyd yn bwriadu lansio “cyfres o dreialon clinigol” ar driniaethau posibl yn ystod y misoedd nesaf, yn ôl Dr Gary Gibbons, cyfarwyddwr Sefydliad Cenedlaethol, Ysgyfaint a Gwaed y Galon. Dywedodd Gibbons fod NIH mewn trafodaethau gweithredol gyda'r diwydiant fferyllol ar astudio a all cyffuriau gwrthfeirysol ac ymyriadau eraill atal neu drin Covid hir.

“Mae’r rhain yn archwiliadol gyda chwmnïau sydd ag asiantau a allai fynd gerbron yr FDA i’w cymeradwyo,” meddai Gibbons. “Mae yna ddiddordeb mewn cydweithio cyhoeddus-preifat yn y maes hwn ac rydyn ni’n obeithiol iawn y bydd rhywbeth yn dod i’r amlwg yn ystod y misoedd nesaf.”

Fodd bynnag, dywedodd Gibbons y bydd NIH yn debygol o fod angen mwy o arian gan y Gyngres ar gyfer y treialon o ystyried cwmpas a chymhlethdod y broblem.

“Byddem yn rhagweld y byddwn yn gwneud y portffolio treialon clinigol yn llawn y mae cleifion â Covid hir yn ei haeddu, mae’n debyg y bydd yn fwy na’r dyraniad cychwynnol o $1.15 biliwn a ddyfarnodd y Gyngres,” meddai Gibbons.

Tra bod y cyhoedd yn defnyddio Covid hir ar gyfer llaw-fer, yr enw gwyddonol yw ôl-aciwt sequelae o Covid, neu PASC. Mae ymchwilwyr yn credu nad yw'n glefyd unigol ond yn sawl salwch gwahanol sy'n effeithio ar lawer o systemau organau.

Nid yw gwyddonwyr yn gwybod o hyd sut mae'r firws yn sbarduno sbectrwm mor eang o symptomau a all barhau fisoedd ar ôl yr haint cychwynnol, pam mae rhai o'r symptomau hyn yn ymddangos mewn rhai cleifion ond nid mewn eraill, na beth yn union yw'r ffactorau risg ar gyfer eu datblygu.

“Mae system imiwnedd pawb yn wahanol, felly mae pawb yn mynd i ymateb i firws newydd mewn ffordd wahanol,” meddai David Putrino, ffisiotherapydd a chyfarwyddwr arloesi adsefydlu yn System Iechyd Mount Sinai yn Ninas Efrog Newydd. Mae Putrino wedi helpu i drin cleifion Covid hir ers dyddiau cynnar y pandemig yn 2020. Mae Ysgol Feddygaeth Icahn Mount Sinai yn un o'r sefydliadau sy'n cymryd rhan yn Recover.

Dywedodd Putrino fod llawer o gleifion yn dod i Fynydd Sinai i gael triniaeth yn dioddef namau gwybyddol sy'n debyg i anafiadau trawmatig i'r ymennydd, y cyfeirir atynt yn gyffredin fel niwl yr ymennydd, lle maent yn cael trafferth gyda rhuglder lleferydd ac yn gwneud cynlluniau i ddelio â heriau dyddiol bywyd. Gallant hefyd gael curiad calon annormal, teimladau goglais, crampiau poenus a theimladau o bryder.

Mae unrhyw fath o ymdrech gorfforol neu feddyliol yn gwaethygu'r symptomau hyn. O ganlyniad, mae tua 60% o'r cleifion Covid hir ym Mount Sinai yn ei chael hi'n anodd parhau yn eu swyddi, meddai Putrino. Roedd yn rhaid iddynt naill ai symud i waith rhan-amser o amser llawn, ymddeol yn gynnar neu ddod yn ddi-waith. Mae bron pob un o'r cleifion yn adrodd am ddirywiad yn eu cymhwyster bywyd oherwydd eu symptomau, ychwanegodd.

Nid yw asiantaethau iechyd y genedl yn gwybod yn union faint o bobl sy'n dioddef o'r cyflwr eto. Gallai’r ateb i’r cwestiwn hwnnw, y mae Recover yn gobeithio taflu mwy o oleuni arno, gael goblygiadau mawr i iechyd ac economi’r genedl.

Y Canolfannau ar gyfer Rheoli ac Atal Clefydau, mewn astudiaeth a archwiliodd bron i 2 filiwn o gofnodion cleifion, canfuwyd bod un o bob pump o oroeswyr Covid rhwng 18 a 64 oed ac un o bob pedair 65 oed a hŷn wedi datblygu problem iechyd a allai fod yn gysylltiedig â Covid hir. Os yw'r canfyddiadau'n profi'n gywir ar gyfer y boblogaeth ehangach, efallai y bydd gan filiynau o bobl yn yr UD ryw fath o'r cyflwr.

Roedd pobl a oroesodd y firws ddwywaith yn fwy tebygol o ddatblygu cyflyrau anadlol neu emboledd ysgyfeiniol, yn ôl astudiaeth CDC. Dywedodd yr awduron y gall Covid hir amharu ar allu person i weithio a allai gael canlyniadau economaidd i'w teuluoedd.

Mae difrifoldeb a hyd symptomau Covid hir cleifion yn amrywio'n fawr, meddai Katz. Mae'n debyg bod poblogaeth pobl sy'n anabl yn barhaol gan Covid hir yn ffracsiwn o'r rhai sydd â rhyw fath o gyflwr, meddai. Eto i gyd, mae'n debyg bod nifer fawr iawn o bobl ag anabledd o Covid hir o ystyried y realiti bod o leiaf 87 miliwn o bobl yn yr UD wedi dal y firws ar ryw adeg, meddai Katz.

Gyda chymaint o gwestiynau heb eu hateb, nid oes gan feddygon ffordd fanwl gywir i wneud diagnosis o gleifion â Covid hir. Mae triniaethau ar y pwynt hwn yn rheoli symptomau yn bennaf, nid yn mynd i'r afael ag achos sylfaenol y salwch, meddai Putrino. Mae angen i wyddonwyr ddiffinio'r gwahanol fathau o Covid hir fel y gallant deilwra triniaethau i gleifion unigol, ychwanegodd.

Yr her gyda diagnosio a thrin cleifion â Covid hir yw bod llawer o'r symptomau hefyd yn gysylltiedig â chlefydau eraill, meddai Katz. Mae Recover yn cynnwys grwpiau rheoli, pobl nad ydyn nhw erioed wedi cael Covid, felly gall gwyddonwyr ddiffinio pa symptomau sy'n digwydd yn amlach mewn pobl sydd â hanes o haint, meddai Katz.

Bydd yr holl gyfranogwyr yn Recover yn cael batri o brofion labordy, arwyddion hanfodol ac asesiadau corfforol, yn ogystal ag arolwg o symptomau a chyflyrau iechyd sylfaenol ymhlith llawer o gwestiynau eraill wrth gofrestru ac yn rheolaidd trwy gydol yr astudiaeth. Bydd poblogaethau llai o gyfranogwyr yn cael gwerthusiadau dwysach sy'n cynnwys electrocardiogramau, MRIs yr ymennydd, sganiau CT a phrofion gweithrediad ysgyfeiniol.

Nod y gwyddonwyr yw nodi clystyrau o symptomau sy'n gysylltiedig ag annormaleddau amrywiol yn y profion labordy a datgelu'r mecanweithiau yn y corff sy'n achosi'r symptomau hynny trwy ddelweddu uwch, meddai Katz. Gallai annormaleddau a geir mewn profion labordy, samplau gwaed er enghraifft, sy'n gysylltiedig â Covid hir fod yn sail ar gyfer profion diagnostig yn y dyfodol, meddai.

Trwy ddiffinio'r gwahanol fathau o Covid hir, bydd yr astudiaeth hefyd yn arwain treialon clinigol drwy roi syniad cliriach o ba driniaethau a allai fod yn fwyaf effeithiol wrth dargedu'r achosion sylfaenol.

“Mae gwir angen i ni ar glinigwyr egluro beth yw’r sbectrwm clinigol, y diffiniad o Covid hir - sy’n hanfodol i’w drin,” meddai Gibbons. “Os ydych chi'n mynd i wneud treial clinigol, rydych chi wir eisiau gwybod y gallech chi drin niwl yr ymennydd yn wahanol i'r symptomau cardiopwlmonaidd,” meddai.

Bydd Recover hefyd yn dadansoddi degau o filiynau o gofnodion iechyd cleifion electronig ac yn astudio samplau meinwe o awtopsïau o bobl a oedd â Covid pan fuont farw. Bydd yr holl ddata Recover yn mynd i gronfa ddata y gall ymchwilwyr mewn safleoedd ledled y wlad ei defnyddio mewn ymchwil ar agweddau penodol ar Covid hir y gallant eu cyflwyno i arweinyddiaeth Recover.

Dywedodd Dr Grace McComsey, prif ymchwilydd safle Recover ym Mhrifysgol Case Western Reserve yn Cleveland, y bydd cynllun yr astudiaeth yn caniatáu i'w thîm gael mynediad at gronfa fawr o ddata cleifion na fyddai ganddynt yr amser na'r adnoddau i'w casglu fel arall. eu hunain. Mae McComsey, arbenigwr clefyd heintus a ymchwiliodd i HIV cyn y pandemig, wedi cyflwyno cysyniad gyda'i thîm i edrych ar sut mae'r firws yn achosi llid mewn cleifion.

“Byddwch yn gallu cyrchu llawer o ddata, llawer o samplau ar gleifion na allaf eu gwneud fel arall o fy ngwefan fy hun. Bydd yn amlwg yn cymryd llawer o amser a llawer o adnoddau nad oes gennyf fi,” meddai McComsey. “Y swm enfawr o ddata a llawer iawn o gleifion. Rwy’n meddwl ei fod yn fantais fawr yn Recover.”

Fodd bynnag, mae cyflymder ymdrechion y llywodraeth ffederal i fynd i’r afael ag effaith iechyd hirdymor Covid wedi cael ei feirniadu. Mae rhai o'r arbenigwyr iechyd blaenllaw'r wlad disgrifiodd ymchwil i Covid hir fel un “druenus o araf,” yn ôl adroddiad ym mis Mawrth yr oedd ei awduron yn cynnwys sawl cyn-aelod o dîm pontio Covid yr Arlywydd Joe Biden, gan gynnwys Zeke Emanuel.

Mae mwy na blwyddyn a hanner wedi mynd heibio ers i'r Gyngres OK $1.15 biliwn i astudio effaith hirdymor Covid ym mis Rhagfyr 2020. Cyhoeddodd Francis Collins, cyfarwyddwr NIH ar y pryd, ym mis Chwefror 2021 lansiad astudiaeth genedlaethol. Y mis Mai canlynol, dyfarnodd NIH $470 miliwn i Brifysgol Efrog Newydd Langone i sefydlu rhan arsylwadol yr astudiaeth dan arweiniad Katz a'i dîm.

Cydnabu Koroshetz y rhwystredigaeth gyda chyflymder yr ymchwil, ond dywedodd fod yr astudiaeth wedi'i chynllunio trwy ei maint a'i chwmpas i ateb cwestiynau na all astudiaethau llai.

“Fe wnaethon ni roi hyn at ei gilydd i beidio â cholli unrhyw beth,” meddai Koroshetz. “Mae fel llong ryfel. Mae hynny’n rhan o’r broblem.”

Er y bydd Recover yn dilyn cyfranogwyr am bedair blynedd, bydd ymchwilwyr yn cyhoeddi eu canfyddiadau trwy gydol yr astudiaeth, meddai Katz. Dylai'r adroddiad cyntaf, sy'n seiliedig ar yr asesiad cychwynnol o gyfranogwyr, gyhoeddi'n fuan ar ôl i'r cofrestru ddod i ben, meddai.

“O’i gymharu ag astudiaethau aml-safle mawr eraill, gwnaed hyn i gyd ar gyflymder torri oherwydd roedd cydnabyddiaeth bod angen iechyd cyhoeddus brys,” meddai Katz.

Dywedodd Putrino fod ymchwil a ariennir gan NIH fel arfer yn araf, yn amharod i gymryd risg ac fel arfer nid yw'n arwain at weithredu triniaethau sy'n helpu cleifion yn gyflym. Dywedodd nad yw NIH fel arfer yn buddsoddi mewn ymchwil risg uchel oherwydd nad yw am gael ei ystyried yn gamblo ag arian trethdalwyr. Dywedodd Putrino fod ei dîm wedi gwneud cais am grant Adfer ym mis Rhagfyr 2021 ac nad ydyn nhw wedi clywed yn ôl eto.

Dywedodd y dylai NIH ymddwyn yn debycach i ddiwydiant trwy symud yn gyflym i fuddsoddi mewn ymchwil risg uchel a all arwain at arloesiadau aflonyddgar.

“Mae gan yr NIH y gallu i ddilyn proses debyg i ddiwydiant - nid yw’n nodweddiadol ond gallant ei gwneud,” meddai Putrino, a oedd yn un o’r awduron ar adroddiad mis Mawrth a feirniadodd gyflymder ymdrechion hir Covid y llywodraeth ffederal. “Mae angen buddsoddiad risg uchel ar hyn o bryd,” meddai.

Ym mis Ebrill, Llywydd Biden cyfarwyddo’r Ysgrifennydd Iechyd a Gwasanaethau Dynol Xavier Becerra i ddatblygu cynllun gweithredu ymchwil cenedlaethol ar Covid hir mewn cydweithrediad â’r ysgrifenyddion Amddiffyn, Llafur, Ynni a Materion Cyn-filwyr. Mae HHS i fod i gael y cynllun yn barod fis nesaf, yn ôl cyfarwyddeb Biden.

Dywedodd JD Davids, eiriolwr cleifion, y dylai’r NIH fodelu’r ymateb ffederal ar Covid hir ar ôl ei lwyddiant wrth ymchwilio a datblygu triniaethau HIV. Mae hynny'n cynnwys creu swyddfa ganolog yn NIH gydag awdurdod cyllidebol, yn debyg i'r Swyddfa Ymchwil Cymhorthion, sy'n datblygu strategaeth bob blwyddyn gyda mewnbwn gan gleifion ar sut i ddefnyddio arian ar gyfer ymchwil, meddai Davids, aelod o'r Gydweithrediaeth Ymchwil a Arweinir gan Gleifion. .

Dywedodd Koroshetz a Gibbons fod Recover yn symud cyn gynted â phosibl i gychwyn treialon clinigol ar driniaethau. “Dydyn ni ddim yn mynd i aros pedair blynedd ac yna gwneud y treialon. Rydyn ni'n mynd i beth bynnag sy'n codi i'r brig o ran syniadau, ”meddai Koroshetz.

Dywedodd Gibbons na all NIH ddarparu llinell amser ar hyn o bryd ar ba mor hir y bydd y treialon clinigol yn ei gymryd. Er bod NIH yn deisyfu cysyniadau, nid oes ganddo unrhyw gynlluniau gorffenedig ar gyfer sut y bydd y treialon yn mynd rhagddynt eto, meddai.

“Mae’n debyg nad yw’n ateb boddhaol, ond ni allwn ond symud ar gyflymder y wyddoniaeth,” meddai Gibbons. “Os ydych chi'n sefydlu'r protocol, mae'n rhaid i chi gofrestru cyfranogwyr a rhaid i chi adael i'r protocol chwarae allan. Nid oes gennym ni brotocol mewn llaw eto. ”