Efallai mai brechlyn ffliw cyffredinol fydd datblygiad mRNA Moderna mawr nesaf, Pfizer

Mae'r ymchwil a'r datblygiad a arweiniodd at frechlynnau Covid-19 wedi hybu ymdrechion i ddod o hyd i frechlyn ffliw mwy pwerus a pharhaol, gan efallai gymryd camau tuag at greal sanctaidd firolegwyr: pigiad ffliw cyffredinol un-amser.

Mae gwyddonwyr yn Pfizer a Moderna, y cwmnïau fferyllol a harneisiodd hanner canrif o ymchwil i dechnoleg mRNA i greu brechlynnau Covid, yn defnyddio'r un wybodaeth honno wrth archwilio ffyrdd i frechu'r masau o'r ffliw.

“Fel y dangoswyd trwy’r brechlyn COVID-19, mae brechlynnau mRNA yn cynnig… y potensial i gynhyrchu brechlynnau ffliw nerth uwch yn gyflymach na brechlynnau ffliw cyfoes,” meddai Pirada Suphaphiphat, is-lywydd ymchwil brechlyn firaol yn Pfizer yn Ninas Efrog Newydd, wrth CNBC gan ebost. “Caniataodd y pandemig inni gyflawni ar gyfle gwyddonol aruthrol mRNA.”

Yn 2020, roedd nifer yr achosion ffliw i lawr yn ddiosg, yn debygol yn bennaf oherwydd cyfyngiadau Covid. Ond wrth i'r gaeaf hwn gychwyn, mae heintiau ffliw ac ysbytai yn parhau i godi, yn enwedig yn nhaleithiau dwyreiniol a chanolog, yn ôl adroddiad wythnosol Canolfannau Rheoli ac Atal Clefydau Fluview.

Mae'r CDC bob amser yn argymell y brechlyn ffliw blynyddol fel y ffordd orau o amddiffyn rhag dal y firws a'i gymhlethdodau difrifol posibl. Fodd bynnag, bu arwyddion bod cyfraddau brechu rhag y ffliw yn is y tymor hwn o gymharu â'r llynedd, a allai fod i'w briodoli i betruster brechlyn sydd wedi ffrwydro yn ystod y pandemig coronafirws.

Er bod un firws ffliw fel arfer yn dominyddu bob blwyddyn yng Ngogledd America - yr A (H3N2) y tymor hwn - mae pigiadau pedairochrog wedi'u cynllunio i amddiffyn rhag tri math arall a allai achosi heintiau wrth i'r firws dreiglo o fis i fis.

Mae'r dull gwn hwn yn cydnabod y ffaith bod brechlynnau ffliw dim ond 40% i 60% yn effeithiol wrth atal haint, ac weithiau erbyn diwedd tymor ffliw dim ond 10% yn effeithiol. Mae brechlynnau ffliw confensiynol yn cael eu tyfu naill ai mewn wyau cyw iâr neu gelloedd mamalaidd ac mae hefyd yn cymryd tua chwe mis i gynhyrchu'r miliynau o ddosau sydd eu hangen.

I'r gwrthwyneb, mae dyluniad brechlyn ffliw sy'n seiliedig ar mRNA yn gofyn am ddilyniant genetig y firws trech yn unig, sy'n cyflymu amser cynhyrchu yn sylweddol. Gallai hyblygrwydd technoleg mRNA a’i amser gweithgynhyrchu cyflym, yn ôl Pfizer, ganiatáu gwell cydweddiad straen, mwy o ddibynadwyedd yn y cyflenwad, a’r cyfle posibl i wella effeithiolrwydd y brechlynnau ffliw presennol.

 “Rydyn ni’n meddwl mai mRNA yw’r dechnoleg ddelfrydol i ymgymryd â’r her hon,” ychwanega Suphaphiphat.

Mae'r dechnoleg y tu ôl i RNA negesydd, neu mRNA, wedi bod yn cael ei datblygu ers iddi gael ei darganfod ym 1960, ond roedd y brechlynnau Pfizer a Moderna Covid yn nodi'r tro cyntaf iddo gael ei gymeradwyo i'w ddefnyddio mewn bodau dynol.

Mae bellach yn cael ei gymhwyso i ddatblygiad sawl brechlyn gwahanol. Dywedodd Pfizer a BioNTech o’r Almaen yn gynharach y mis hwn y byddant yn datblygu brechlyn posibl yn seiliedig ar mRNA ar gyfer atal yr eryr, tra bod gwyddonwyr wedi dweud eu bod yn obeithiol y gallai’r dechnoleg fod yn drobwynt yn natblygiad brechlyn HIV.

“Mae mRNA yn blatfform,” meddai Prif Swyddog Gweithredol Moderna, Stéphane Bancel, am uchelgeisiau brechlyn ehangach ar Flwch Squawk CNBC ddydd Llun. “Mae mRNA yn foleciwl gwybodaeth ac felly mae gennym bellach bedwar deg pedwar o raglenni sero sy'n cael eu datblygu ac mewn gwirionedd llawer mwy yn y labordai.”

Gyda ffocws ar glefyd anadlol, dywedodd Bancel fod tua 10 firws yn arwain at fynd i'r ysbyty bob blwyddyn.

“Mae ffliw, wrth gwrs, yn adnabyddus iawn ond RSV, a llawer o feirysau eraill nad ydyn nhw’n adnabyddus iawn i’r cyhoedd oherwydd bod y symptomau’n debyg i’r ffliw lle rydyn ni’n credu bod y byd yn haeddu’r pigiad atgyfnerthu blynyddol sengl sy’n cynnwys yr holl frechlynnau gwahanol hynny yn dos sengl yn erbyn ffliw, yn erbyn RSV, yn erbyn Covid gyda’r addasiad cywir i’r straen sy’n cylchredeg sydd yma, a dyna beth rydyn ni’n gweithio tuag ato,” meddai.

Mae gan Moderna raglen RSV a rhaglen ffliw mewn treialon ac “rydyn ni'n gweithio'n gyflym iawn i gyfuno hyn,” meddai Bancel.

“Y ffordd rydw i'n meddwl amdano, mae ychydig yn debyg y byddwch chi'n cael uwchraddiad blynyddol o gynnyrch trwy ychwanegu mwy o frechlyn yn yr un ffiol. Felly, fe gewch chi addasiad ar gyfer straenau cyfredol y flwyddyn honno yn eich daearyddiaeth, felly yn yr UD, neu yn Ewrop, neu yn Japan oherwydd wrth i ni weld llawer o aeafau, canfyddir nad yw'r brechlyn ffliw yn gweithio oherwydd ein bod ni mewn gwirionedd yn wahanol fathau sy'n cylchredeg ledled y byd. "

Ym mis Medi, cyhoeddodd Pfizer ddechrau treial dynol cam 1 o frechlyn ffliw mRNA i oedolion, gan nodi rhaglen ffliw gyntaf y gwneuthurwr cyffuriau yn seiliedig ar mRNA. Mae'n frechlyn pedairochrog, fel y'i gelwir, fel y rhai a roddir i'r cyhoedd heddiw, sy'n targedu pedwar amrywiad ffliw gwahanol.

Ym mis Rhagfyr, cyhoeddodd Moderna y data interim cadarnhaol cyntaf o astudiaeth cam 1 o'i ymgeisydd brechlyn ffliw tymhorol pedwarfalent, o'r enw mRNA-1010, mewn oedolion hŷn ac iau. Cyhoeddodd y cwmni hefyd fod astudiaeth cam 2 o mRNA-1010 bellach wedi'i chofrestru'n llawn, ac mae paratoadau ar gyfer astudiaeth cam 3 ar y gweill.

Er eu bod yn galonogol ar y cyfan, dangosodd y canfyddiadau serch hynny nad oedd brechlyn ffliw moderna seiliedig ar mRNA yn fwy effeithiol mewn oedolion hŷn nag ergydion a gymeradwywyd eisoes ar y farchnad, yn enwedig Fluzone HD Sanofi. Ar ôl cyflwyniad buddsoddwr Moderna o'r canfyddiadau, gostyngodd ei gyfrannau 10%. “Allwn ni ddim gwneud cymhariaeth uniongyrchol. Fe wnaethon ni gyflwyno (data Fluzone) fel arweiniad yn unig,” meddai swyddog gweithredol cwmni ar alwad cynhadledd gyda buddsoddwyr a’u hannog i aros am ddata pellach cyn gwerthu cyfranddaliadau.

Yn nodweddiadol, mae cwmnïau Big Pharma fel Pfizer a Moderna yn cilio rhag Ymchwil a Datblygu cam cynnar ar frechlynnau ffliw, oherwydd yn hanesyddol maent yn cynhyrchu refeniw cymedrol. Amcangyfrifwyd bod y farchnad brechlyn ffliw fyd-eang yn $ 6.59 biliwn yn 2021 gan Fortune Business Insights a rhagwelir y bydd yn tyfu i $ 10.73 biliwn yn 2028 mewn CAGR o 7.2% yn ystod y cyfnod a ragwelir. Roedd refeniw ledled y byd ar gyfer y diwydiant fferyllol cyfan yn $ 1.27 triliwn yn 2020, yn ôl Statista.

Fodd bynnag, stori arall yn gyfan gwbl yw brechlynnau covid.

Ym mis Tachwedd, wrth adrodd am ei enillion trydydd chwarter, dywedodd Pfizer ei fod yn disgwyl i'w frechlyn coronafirws ddod â $36 biliwn mewn refeniw yn 2021. Tua'r un amser, gostyngodd Moderna ei ragamcanion enillion brechlyn Covid 2021 i rhwng $15 biliwn a $18 biliwn, i lawr o amcangyfrif cynharach o $20 biliwn, yn rhannol oherwydd problemau cynhyrchu.

Gyda marwolaethau cysylltiedig â Covid yn yr UD yn fwy na 832,000 a mwy na 5.4 miliwn ledled y byd, mae'r cyhoedd wedi tynnu eu llygad oddi ar y ffliw tymhorol, sy'n rhedeg o fis Hydref i fis Mai. Ac eto mae ganddo ei hanes marwol ei hun, gyda phedwar pandemig ffliw yn digwydd yn y ganrif ddiwethaf (1918, 1957, 1968, 2009), wedi cymryd o leiaf miliwn o fywydau yn ystod pob un.

Rhwng 2010 a 2020, mae'r CDC yn amcangyfrif bod y ffliw wedi achosi rhwng 12,000 a 52,000 o farwolaethau yn yr Unol Daleithiau bob blwyddyn, o blith naw miliwn i 41 miliwn o heintiau. Yn fyd-eang, mae Sefydliad Iechyd y Byd (WHO) yn amcangyfrif bod y ffliw yn lladd 290,000 i 650,000 o bobl bob blwyddyn.

Er gwaethaf yr ystadegau erchyll hynny, mae Ymchwil a Datblygu tuag at well brechlynnau ffliw, yn ogystal â chyllid, wedi bod yn gymharol paltry ac wedi'i gyfyngu i raddau helaeth i'r byd academaidd, cychwyniadau biotechnoleg, a'r Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol (NIH).

Mae gan uned Sefydliad Cenedlaethol Alergedd a Chlefydau Heintus (NIAID) NIH gyllideb flynyddol o tua $ 220 miliwn ar gyfer y brechlyn ffliw cyffredinol, darn ohono wedi'i wasgaru fel grantiau i'r Canolfannau Arloesi Brechlyn Ffliw Cydweithredol, neu CIVICs, a lansiwyd yn 2019. Gan cymhariaeth, clustnododd yr NIH bron i $ 7 biliwn ar gyfer ymchwilio i ganser, a hawliodd 606,520 o fywydau yn 2020.

Fis Tachwedd diwethaf, ailgyflwynodd Cynrychiolydd Connecticut Rosa DeLauro a Sen. Ed Markey o Massachusetts y Ddeddf Brechlyn Ffliw, bil yn cynnig buddsoddiad o $1 biliwn ar gyfer prosiectau ymchwil ffliw NIH, gan gynnwys cydweithrediadau allanol.

Mae yna ddwsinau o brosiectau Ymchwil a Datblygu brechlyn ffliw eraill ar y gweill yn yr UD, rhai yn chwilio am yr hyn a elwir yn ergydion uwch-dymhorol a allai atal derbynwyr rhag cael eu heintio am sawl blwyddyn. Mae rhaglen addawol ar y gweill yn Sefydliad Meddygaeth Prifysgol Washington ar gyfer Dylunio Protein yn Seattle gan dîm dan arweiniad Neil King, athro cynorthwyol biocemeg yn Ysgol Feddygaeth y brifysgol, gan ddefnyddio cyfrifiaduron i ddylunio nanoronynnau protein hunan-gydosod newydd i'w cynhyrchu. brechlyn.

“Mae’r brechlyn mewn treial cam 1 bach yn yr NIH,” meddai King. “Mae gwirfoddolwyr wedi cael eu dosio ac rydyn ni’n dechrau dadansoddi.” Mae’n rhagweld y bydd yn cael canlyniadau mewn cwpl o fisoedd, ac yn dilyn treialon cam 2 a 3, yn cael cymeradwyaeth FDA “o fewn y pum mlynedd nesaf.”

Mae NIAID yn ymwneud â nifer o dreialon brechlyn ffliw cyffredinol cam 1, meddai Dr Jennifer Gordon, swyddog rhaglen, datblygu brechlyn ffliw. Lansiwyd un yn 2019 ac un arall fis Mehefin diwethaf, pob un yn defnyddio gwahanol ddulliau gwyddonol.

Heb nodi amserlen, mae Dr. Gordon yn obeithiol y bydd brechlyn ffliw un-amser yn dod yn realiti rywbryd ond nad yw'n anwybyddu creu rhai gwell yn y cyfamser. “Dydyn ni ddim eisiau dweud ein bod ni ddim ond yn poeni am frechlynnau sy’n para am byth,” meddai. “Mae yna ddulliau sy'n welliannau sylweddol dros yr hyn sydd gennym nawr ac sy'n enillion enfawr, hyd yn oed os nad ydyn nhw ddim yn gyffredinol.” 

Dywedodd Prif Swyddog Gweithredol Pfizer Albert Bourla ddydd Llun y bydd ei gydweithrediadau ymchwil diweddar yn ei alluogi i dargedu’r ffliw, yn benodol, trwy dechnoleg DNA sy’n caniatáu iddo leihau’r amser y mae’n ei gymryd i gynhyrchu rhan hanfodol o’r broses weithgynhyrchu gyffredinol ar gyfer brechlynnau RNA o bron i mis i gwpl o ddiwrnodau.

“Gallai hynny dorri’n ddramatig, o bosibl hyd yn oed ymhellach ein gallu i gael brechlynnau amrywiol newydd os oes angen, yn lle tri mis yn ddau. Bydd hynny'n cynhyrchu buddion dramatig gadewch i ni ddweud am ein hymladd yn erbyn Covid a chlefydau eraill fel ffliw, er enghraifft, oherwydd bydd hynny'n caniatáu ichi fod yn agos iawn, iawn yr amser y mae'r amrywiadau newydd yn cael eu cylchredeg, ”meddai Bourla.