A fydd Treialon Clinigol yn Trawsnewid Opsiynau Triniaeth ar gyfer Cleifion Sarcoma?

Mae datblygiadau diweddar mewn darganfod a datblygu cyffuriau wedi trawsnewid y therapïau sydd ar gael ar gyfer llawer o fathau o ganser. Er enghraifft, mae cymeradwyo celloedd CAR T - celloedd T a gasglwyd gan glaf canser ac yna eu haddasu yn y labordy fel eu bod yn mynegi derbynnydd sy'n caniatáu targedu rhai celloedd canser yn fanwl - yn cael eu cymeradwyo ar gyfer trin sawl math o lymffoma, yn seiliedig ar cyfraddau ymateb wedi'u marcio gan gynnwys cyfraddau dileu cyflawn dros 50%. Mae datblygiadau nodedig wedi digwydd wrth drin canser “gwaed” arall, myeloma lluosog, lle mae'r FDA wedi cymeradwyo mwy na deg asiant newydd o fewn y degawd diwethaf. Y canlyniad fu trawsnewid patrymau triniaeth ar gyfer cleifion sydd newydd gael diagnosis ac afiechyd atglafychol.

Yn nodedig mae'r canserau a broffiliwyd uchod, myeloma a lymffoma, yn ganserau hematologig, sy'n adlewyrchu'r ffaith bod y gell wreiddiol yn gell sy'n rhan o'r gwaed. Fel y dangoswyd gan y llu o gymeradwyaethau diweddar, mae cyfraddau llwyddiant ar gyfer datblygu cyffuriau newydd ar gyfer canserau hematologig ymhlith yr uchaf o'r nifer o feysydd therapiwtig mewn meddygaeth gan gynnwys niwroleg, rhiwmatoleg, a chardioleg.

Fodd bynnag, prin yw'r datblygiadau triniaeth ar gyfer tiwmorau solet, sef tiwmorau sy'n codi yn yr afu, meinweoedd cyswllt a'r ymennydd. Mewn cyferbyniad llwyr â'r cyfraddau llwyddiant ar gyfer canserau hematologig, mae cyfraddau llwyddiant ar gyfer datblygu cyffuriau mewn tiwmorau solet yn parhau i fod yr isaf o'r nifer o feysydd therapiwtig mewn meddygaeth.

Mae hyn yn arbennig o wir am sarcoma, canser y meinweoedd cyswllt sy'n cyfrif am tua 15,000 o achosion canser newydd yn yr Unol Daleithiau bob blwyddyn. Fel tyst i'r diffyg cynnydd cyffredinol wrth drin y math hwn o ganser, mae'n sobreiddiol cydnabod bod y cyffur mwyaf effeithiol ar gyfer trin cleifion â sarcoma datblygedig, doxorubicin, wedi'i gymeradwyo ym 1975! Ac nid yw'r ffaith hon yn adlewyrchu goddefgarwch uchel nac effeithiolrwydd cadarn. Mae doxorubicin yn cael ei adnabod fel y “Diafol Coch”, enwad sy'n adlewyrchu ei liw coch yn y bag trwyth mewnwythiennol a'i oddefgarwch gwael, gydag anemia, cyfrif celloedd gwaed gwyn isel sy'n rhagdueddu i haint, methiant y galon, cyfog, chwydu a dolur rhydd ymhlith ei ddisgwyliedig. gwenwyndra. Gyda'r holl risg honno, efallai y byddwch yn disgwyl cryn ochr o ran effeithiolrwydd, ond mae'r gyfradd ymateb mewn cleifion sydd newydd gael diagnosis o sarcoma tua 17% ac mae'r ymatebion yn fyrhoedlog pan fyddant yn digwydd.

Mae opsiynau triniaeth ar gyfer cleifion sarcoma datblygedig yn dilyn dilyniant afiechyd ar doxorubicin (a elwir yn glefyd anhydrin) hyd yn oed yn llai blasus. Er enghraifft, yn yr is-fath mawr o sarcoma a elwir yn sarcoma pleomorffig diwahaniaeth, neu UPS, mae gan y cyffur sengl a gymeradwyir gan FDA ar gyfer cleifion â chlefyd anhydrin, Votrient®, gyfradd ymateb o 4% a rhybudd am wenwyndra angheuol posibl yr afu.

Yn y dirwedd wanllyd hon y mae dirfawr angen datblygu cyffuriau newydd arni, mae rhai cwmnïau fferyllol yn croesawu'r her i ddiwallu angen meddygol anhygoel nas diwallwyd. Mae fy nghwmni, TRACON Pharmaceuticals, er enghraifft, yn astudio'r atalydd pwynt gwirio envafolimab mewn treial sy'n cofrestru cleifion ag UPS anhydrin. Mae atalyddion pwynt gwirio, fel Opdivo® a Keytruda® yn actifadu system imiwnedd claf ei hun i ymosod ar ei ganser ac maent bellach wedi'u cymeradwyo mewn mwy nag ugain o fathau o ganser, ond nid mewn sarcoma. Yn seiliedig ar ddata bod y dosbarth cyffuriau hwn yn weithredol mewn sarcoma, nod y treial (a elwir yn ENVASARC) yw dangos cyfradd ymateb dair gwaith neu fwy yn uwch na'r gyfradd ymateb a ddangoswyd gan Votrient yn y cleifion hyn.

Mae Boehringer Ingelheim yn astudio'r ymgeisydd cyffuriau manwl gywir BI 907828 sy'n targedu llwybr a weithredir yn ddetholus mewn is-deip sarcoma mawr arall, liposarcoma (sarcoma sy'n tarddu o gelloedd braster), yn y treial Brightline-2 Cam 3/1 sydd wedi'i gynllunio i ymestyn goroesiad o'i gymharu â doxorubicin. Yn olaf, mae Inhibrx yn astudio ymgeisydd cyffuriau manwl INBRX-109 yn yr isdeip sarcoma chondrosarcoma (sarcoma sy'n tarddu o gelloedd cartilag) mewn treial Cam 3 arall (o'r enw ChonDRAgon). Yn yr achos hwnnw, mae'r treial wedi'i gynllunio i ymestyn goroesiad o'i gymharu â plasebo, neu bilsen siwgr, gan bwysleisio annigonolrwydd yr opsiynau triniaeth presennol ar gyfer sarcoma anhydrin.

Ni all cyflwyno data treialon clinigol gan y cwmnïau hyn i fynd i'r afael â'r diffyg triniaethau effeithiol a goddefadwy ar gyfer sarcoma ddod yn ddigon buan. Efallai bod sarcoma yn cynrychioli’r math o ganser sydd â’r angen mwyaf arwyddocaol heb ei ddiwallu am driniaeth newydd, a dylem ddarparu ateb gwell cyn i’r driniaeth fwyaf effeithiol, doxorubicin, nodi ei ben-blwydd yn 50 oed.